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Etichetta: gel di metronidazolo VANDAZOLE - . NDC (National Drug Code) - Ogni prodotto farmaco viene assegnato questo numero unico che può essere trovato sulla confezione esterna del farmaco "href =" # "> Codice NDC (s): 0245-0860-70 Packager: Upsher-Smith Laboratories, Inc. Categoria: Prescrizione farmacologica umano ETICHETTA DEA Programma: Nessuno Marketing Stato: New Drug Application Drug Information Label Aggiornato il 17 ottobre 2013 Se sei un consumatore o paziente, si prega di visitare questa versione. Questi mette in evidenza non includono tutte le informazioni necessarie per utilizzare VANDAZOLE & reg; sicuro ed efficace. Vedere le informazioni prescrittive complete per VANDAZOLE & reg ;. VANDAZOLE & reg; (Gel di metronidazolo vaginale, 0,75%) per l'uso intravaginale. Iniziale Stati Uniti Soddisfazione: 1963 INDICAZIONI E USO VANDAZOLE è un antimicrobico nitroimidazole indicato per il trattamento di vaginosi batterica in donne non gravide. (1) DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE Un applicatore pieno di VANDAZOLE somministrato per via intravaginale una volta al giorno per 5 giorni. (2) Non per oftalmica, per via cutanea o uso orale. (2) Forme di dosaggio e punti di forza gel vaginale 0,75% in un tubo 70 g con 5 applicatori vaginali (ogni applicatore batte circa 5 g di gel contenente 37,5 mg di metronidazolo) (3). CONTROINDICAZIONI Storia di ipersensibilità al metronidazolo, altri derivati nitroimidazolici o parabeni (4) Disulfiram: reazioni psicotiche sono state riportate con disulfiram e metronidazolo orale; non somministrare in concomitanza con o entro le ultime 2 settimane di disulfiram (4.2. 7.1). Alcol: reazioni disulfiram-come l'alcool, sono stati riportati con metronidazolo orale; Non consumare alcol durante e per almeno tre giorni dopo il trattamento (4.3. 7.2) AVVERTENZE E PRECAUZIONI Nervoso centrale e periferico effetti di sistema: crisi convulsive e la neuropatia periferica sono stati riportati nei pazienti trattati con metronidazolo per via orale o endovenosa; Interrompere immediatamente se anormali segni neurologici si sviluppano. (5.1) Cancerogenicità negli animali: metronidazolo ha dimostrato di essere cancerogeni nei topi e nei ratti; uso non necessario deve essere evitato (5.2. 13.1) Interferenza con test di laboratorio: metronidazolo può interferire con alcuni valori di laboratorio di chimica del siero (5.3) REAZIONI AVVERSE Le reazioni avverse che si verificano in ≥ 1% dei pazienti sono: infezione fungina, mal di testa, prurito, dolore addominale, nausea, dismenorrea, faringite, rash, infezioni, diarrea, dolore al seno, e metrorragia. (6,1) Per segnalare sospette reazioni avverse, di contattare TEVA Stati Uniti d'America, di farmacovigilanza a 1-888-838-2872, X6351 o drug. safety@tevausa. com; o FDA al numero 1-800-FDA-1088 o www. fda. gov/medwatch. Interazioni farmacologiche Warfarin ed altri anticoagulanti cumarinici: effetti anticoagulanti prolungate riportati con metronidazolo orale; monitorare INR e tempo di protrombina. (7.3) Litio: elevate concentrazioni di litio riportati con metronidazolo orale; monitorare le concentrazioni sieriche di litio. (7.4) USO IN popolazioni specifiche * Le sezioni o sottosezioni omessi dalle informazioni prescrittive complete non sono elencati. Vicino VANDAZOLE è indicato per il trattamento di vaginosi batterica (precedentemente indicato come Haemophilus vaginiti, Gardnerella vaginite, vaginite aspecifica, Corynebacterium vaginiti o vaginosi anaerobica) nelle donne non gravide. La dose raccomandata è di una applicatore pieno di VANDAZOLE. (circa 5 g di gel contenenti circa 37,5 mg di metronidazolo) somministrate intravaginale una volta al giorno per 5 giorni. Per una volta un dosaggio al giorno, VANDAZOLE deve essere somministrato prima di coricarsi [vedere Patient Information consulenza (17,4)]. Non per oftalmica, per via cutanea o uso orale. VANDAZOLE è un gel vaginale 0,75% in un tubo 70 g con 5 applicatori vaginali (ogni applicatore batte circa 5 g di gel contenente 37,5 mg di metronidazolo). 4.1 Ipersensibilità L'uso di VANDAZOLE è controindicato nei pazienti con una storia di ipersensibilità al metronidazolo, altri derivati nitroimidazolici o parabeni. Le reazioni segnalate includono orticaria; rash eritematoso; Sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, vampate di calore; congestione nasale; secchezza della bocca, vagina, vulva o; febbre; prurito; dolori articolari fugaci [vedere le reazioni avverse (6.2)]. 4.2 reazione psicotica con Disulfiram L'uso del metronidazolo orale è associato a reazioni psicotiche in pazienti alcolisti che stavano usando disulfiram contemporaneamente. Non somministrare VANDAZOLE ai pazienti che hanno assunto disulfiram nelle ultime due settimane [vedere le reazioni avverse (6.2)]. 4.3 Interazione con l'alcol L'uso del metronidazolo orale è associato ad una reazione disulfiram simile all'alcol, tra cui crampi addominali, nausea, vomito, mal di testa, vampate di calore e [vedere le reazioni avverse (6.2)]. Interrompere il consumo di alcol durante e per almeno tre giorni dopo la terapia con VANDAZOLE. 5.1 Effetti del sistema nervoso centrale e periferico L'uso di metronidazolo per via orale o endovenosa è associata a convulsioni, encefalopatia, meningite asettica, ottica e neuropatia periferica, quest'ultima caratterizzata principalmente da intorpidimento o parethesia di un arto [vedere le reazioni avverse (6.2)]. VANDAZOLE deve essere somministrato con cautela nei pazienti con malattie del sistema nervoso centrale. Interrompere VANDAZOLE prontamente se un paziente sviluppa segni neurologici anormali. 5.2 cancerogenicità negli animali Il metronidazolo ha dimostrato di essere cancerogeni nei topi e nei ratti [vedere cancerogenesi, mutagenesi, effetti sulla fertilità (13.1)]. uso non necessario di metronidazolo dovrebbe essere evitato. L'utilizzo di VANDAZOLE dovrebbe essere riservato per il trattamento di vaginosi batterica [vedere Indicazioni e impiego (1)] 5.3 Interferenza con test di laboratorio Il metronidazolo può interferire con alcuni tipi di determinazioni dei valori ematochimici, come aspartato aminotransferasi (AST, SGOT), aminostransferase aminotransferasi (ALT, SGPT), lattato deidrogenasi (LDH), trigliceridi e glucosio esochinasi. possono essere osservati valori di zero. Tutti i saggi in cui è stato segnalato l'interferenza implicano accoppiamento enzimatica del test di ossido-riduzione di dinucleotidi nicotinamide-adenina (NAD + NADH). L'interferenza è a causa della somiglianza a picchi di assorbanza di NADH (340 nm) e metronidazolo (322 nm) a pH 7. Considerare rinviare i test di laboratorio di chimica a dopo il trattamento con VANDAZOLE. 6.1 Clinical Trials Experience Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto diverse, velocità di reazione avverse osservate negli studi clinici di un farmaco non può essere direttamente confrontati con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco, pertanto potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica. I dati descritti di seguito riflettono l'esposizione a VANDAZOLE rispetto ad un'altra formulazione di metronidazolo vaginale in 220 donne in prova unica. La popolazione era di femmine non gravide (età dai 18 a 72 anni, la media è stata di 33 anni +/- 11 anni) con vaginosi batterica. Il demografico razziale degli iscritti era 71 (32%) di White, 143 (65%) di Black, 3 (1%) di ispanici, 2 (1%) di asiatici, e 1 (0%) di altri. I pazienti somministrato un applicatore pieno di VANDAZOLE per via intravaginale una volta al giorno al momento di coricarsi per 5 giorni. Non ci sono stati morti o gravi reazioni avverse legate alla terapia farmacologica nella sperimentazione clinica. VANDAZOLE è stato interrotto in 5 pazienti (2,3%) a causa di reazioni avverse. L'incidenza di tutte le reazioni avverse in pazienti trattati con VANDAZOLE è stata del 42% (92/220). Le reazioni avverse che si verificano in ≥ 1% dei pazienti sono stati: fungina infezione * (12%), cefalea (7%), prurito (6%), dolore addominale (5%), nausea (3%), dismenorrea (3%), faringite (2%), rash (1%), infezioni (1%), diarrea (1%), dolore al seno (1%), e metrorragia (1%). * Conosciuto o precedentemente non candidosi vaginale può presentare sintomi più importanti durante la terapia con VANDAZOLE. Circa il 10% dei pazienti trattati con VANDAZOLE sviluppato Candida vaginite durante o immediatamente dopo la terapia. Ulteriori eventi non comuni, riportati da & lt; 1% di quelle donne trattate con VANDAZOLE incluso: reazioni allergiche, mal di schiena, sindrome influenzale, disturbi delle mucose, dolore 8.1 Gravidanza Gravidanza Categoria B VANDAZOLE deve essere usato durante la gravidanza solo se strettamente necessario. Non ci sono studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza. Ci sono dati pubblicati da studi caso-controllo, studi di coorte, e due meta-analisi che includono più di 5000 donne in gravidanza che hanno utilizzato il metronidazolo sistemica durante la gravidanza. Molti studi hanno incluso le prime esposizioni trimestre. Uno studio ha mostrato un aumento del rischio di labioschisi, con o senza palatoschisi, nei neonati esposti a metronidazolo in utero; Tuttavia, questi risultati non sono stati confermati. Inoltre, più di dieci studi clinici randomizzati e controllati con placebo iscritti più di 5000 donne in gravidanza per valutare l'uso di terapia antibiotica sistemica (compresa metronidazolo) per vaginosi batterica sull'incidenza di parto pretermine. La maggior parte degli studi non hanno mostrato un aumento del rischio di anomalie congenite o altri esiti fetali avversi a seguito di esposizione metronidazolo durante la gravidanza. Tre studi condotti per valutare il rischio di cancro infantile in seguito all'esposizione metronidazolo sistemica durante la gravidanza non hanno mostrato un aumento del rischio; Tuttavia, la capacità di questi studi per rilevare tale segnale è stato limitato. Oral studi di tossicità riproduttiva sono stati condotti nei topi a dosi fino a sei volte la dose raccomandata in base a confronti superficie corporea e hanno rivelato alcuna evidenza di ridotta fertilità o danni al feto. Tuttavia, in un singolo piccolo studio in cui il farmaco è stato somministrato per via intraperitoneale, sono stati osservati alcuni decessi intrauterine. Gli studi sugli animali hanno dimostrato che il metronidazolo attraversa la barriera placentare ed entra rapidamente la circolazione fetale. Poiché gli studi sulla riproduzione animale non sono sempre predittivi della risposta umana, e poiché metronidazolo attraversa la barriera placentare ed è un agente cancerogeno nei roditori, questo farmaco deve essere usato durante la gravidanza solo se strettamente necessario. 8.3 Infermieristica madri Si deve usare cautela quando VANDAZOLE viene somministrato a donne che allattano. Dopo somministrazione orale metronidazolo, concentrazioni di metronidazolo nel latte umano sono simili a concentrazioni nel plasma. Dal momento che alcuni metronidazolo viene assorbito dopo somministrazione vaginale di metronidazolo, l'escrezione nel latte umano è possibile. A causa del potenziale carcinogenicità osservata per il metronidazolo in studi su animali, si deve decidere se interrompere l'allattamento o interrompere VANDAZOLE, tenendo in considerazione l'importanza della terapia per la madre. Una madre che allatta può scegliere di pompa e scartare il suo latte per tutta la durata della terapia VANDAZOLE, e per 24 ore dopo la fine della terapia e nutrire il suo bambino memorizzato latte materno o una formula. 8.4 pediatrico Usa La sicurezza e l'efficacia di VANDAZOLE nel trattamento di vaginosi batterica nelle donne post-menarca sono stati stabiliti sulla estrapolazione dei dati degli studi clinici di donne adulte. La sicurezza e l'efficacia di VANDAZOLE nelle donne pre-menarca non sono state stabilite. 8.5 Geriatric Usa Gli studi clinici con VANDAZOLE non hanno incluso un numero sufficiente di soggetti di 65 anni di età o più anziani per stabilire se essi rispondano in modo diverso rispetto ai soggetti più giovani. Altre esperienze cliniche riportate in usando il gel metronidazolo, 1% non ha identificato differenze nelle risposte tra pazienti anziani e giovani. Non c'è esperienza umana con sovradosaggio di metronidazolo gel vaginale. Vaginale applicato il gel metronidazolo, 0,75% potrebbe essere assorbito in quantità sufficiente a produrre effetti sistemici [vedere avvertenze e precauzioni (5) e le reazioni avverse (6.2)]. VANDAZOLE (gel vaginale metronidazolo, 0,75%) è la forma di dosaggio vaginale del metronidazolo antimicrobica nitroimidazole ad una concentrazione di 0,75%. Chimicamente, metronidazolo è un 2-metil-5-nitroimidazole-1-etanolo. C 6 H 9 N 3 O 3 P. M. 171,16 VANDAZOLE è un incolore a giallo gel, contenente metronidazolo ad una concentrazione di 7,5 mg / g (0,75%). Il gel contiene anche sodio edetato, ipromellosa, methylparaben, glicole propilenico, propylparaben, acqua depurata, e idrossido di sodio (per aggiustare il pH). Ogni applicatore pieno di 5 grammi di gel vaginale contiene approssimativamente 37,5 mg di metronidazolo. 12.1 Meccanismo d'azione Il metronidazolo è un farmaco antibatterico [vedi Farmacologia Clinica, Microbiologia (12.4)] 12.3 Farmacocinetica A seguito di una singola intravaginale 5 dosi, grammo di gel vaginale metronidazolo (equivalente a 37,5 mg di metronidazolo) per 38 soggetti sani di sesso femminile, una concentrazione sierica metronidazolo massima media di 281 ng / mL è stato segnalato (range: 134-464 ng / mL). Il tempo medio per raggiungere questo obiettivo C max è stata di 9,5 ore (intervallo: da 4 a 17 ore) dopo la somministrazione di metronidazolo gel vaginale. Questo C max è pari a circa il 2% della concentrazione sierica massima media riportati in soggetti sani stata somministrata una singola, per via orale dose di 500 mg di metronidazolo (Cmax media = 12.785 ng / mL). Il grado di esposizione [area sotto la curva (AUC)] di metronidazolo, quando somministrato come singola intravaginale dose di 5 grammi di gel vaginale metronidazolo (equivalente a 37,5 mg di metronidazolo), è stato 5.989 ng • h / ml (range: 2.797 a 10.515 ng • h / ml). Questo AUC 0- ∞ è pari a circa il 5% della AUC riportato metronidazolo dopo una singola dose di 500 mg per via orale di metronidazolo di circa 125.000 ng • h / ml. I pazienti con vaginosi batterica A seguito di dosi singole e multiple 5 grammi di un prodotto gel vaginale metronidazolo simile a 4 pazienti con vaginosi batterica, una concentrazione sierica metronidazolo massima media di 214 ng / mL il primo giorno e 294 ng / mL (range: 228-349 ng / mL) il quinto giorno sono stati segnalati. Le concentrazioni sieriche di stato metronidazolo stazionario dopo dosaggi orali di 400-500 mg due volte sono stati segnalati per variare da 6.000 a 20.000 ng / mL. 12.4 Microbiologia Meccanismo di azione I bersagli intracellulari di azione di metronidazolo su anaerobi sono in gran parte sconosciuti. Il gruppo 5-nitro del metronidazolo è diminuito di anaerobi metabolicamente attive, e gli studi hanno dimostrato che la forma ridotta del farmaco interagisce con il DNA batterico. Tuttavia, non è chiaro se l'interazione con il solo DNA è un componente importante nella azione battericida del metronidazolo sugli organismi anaerobici. Attività in vitro Il metronidazolo è un agente antibatterico attivo in vitro contro la maggior parte dei ceppi dei seguenti organismi che sono stati segnalati per essere associato con vaginosi batterica: metodologia standard per il test di sensibilità dei potenziali patogeni vaginosi batterica, Gardnerella vaginalis e Mobiluncus spp. non è stato definito. Cultura e sensibilità test di batteri non sono di routine eseguita per stabilire la diagnosi di vaginosi batterica [vedere Studi clinici (14)]. 13.1 Carcinogenesi, mutagenesi, effetti sulla fertilità Il metronidazolo ha mostrato evidenza di attività cancerogena dopo somministrazione orale cronica in topi e ratti. tumori polmonari e linfomi sono stati riportati in diversi studi di topo orale in cui topi sono stati dosato a 75 mg / kg e al di sopra (circa 5 volte la dose clinica basata sul confronto di superficie corporea). tumori epatici maligni sono stati riportati in topi maschi dosati a dosi equivalenti a una dose umana di 41 mg / kg / die (33 volte la dose clinica raccomandata in base a confronti di superficie corporea). Cronica somministrazione orale di metronidazolo nei ratti a dosi superiori a 150 mg / kg (circa 20 volte la dose clinica basata sul confronto di superficie corporea) ha portato a mammaria e tumori epatici. Due studi di cancerogenicità vita di criceti sono stati eseguiti e segnalato per essere negativo. Anche se non esistono studi di vita a tempo sono state effettuate per valutare il potenziale cancerogeno di VANDAZOLE (gel vaginale metronidazolo, 0,75%), pubblicato i dati hanno mostrato che la somministrazione intravaginale di metronidazolo per ratti Wistar per 5 giorni, a dosi 26 volte la dose raccomandata nell'uomo basata su corpo confronti superficie, ha portato ad un aumento della frequenza di micronuclei nel ratto vaginali cellule della mucosa. Metronidazolo ha mostrato attività mutagena in una serie di sistemi di test in vitro. Inoltre, un aumento dose-dipendente della frequenza di micronuclei è stata osservata nei topi dopo le iniezioni intraperitoneali. Un aumento di aberrazioni cromosomiche è stato segnalato in uno studio su pazienti con malattia di Crohn che sono stati trattati con 200 a 1200 mg / die di metronidazolo per 1 a 24 mesi. Tuttavia, in un secondo studio, nessun aumento di aberrazioni cromosomiche è stata riportata nei pazienti con malattia di Crohn che sono stati trattati con metronidazolo per 8 mesi. studi sulla fertilità sono stati condotti nei topi fino a sei volte la dose orale raccomandata nell'uomo (sulla base di mg / m 2) e hanno rivelato alcuna evidenza di ridotta fertilità. Un singolo, randomizzato, in doppio cieco, studio clinico con controllo attivo è stato condotto per valutare l'efficacia del VANDAZOLE per il trattamento di vaginosi batterica. Una diagnosi clinica di vaginosi batterica è stata definita dalla presenza di perdite vaginali omogenea che (a) ha un pH superiore a 4,5, (b) emette un & quot; pesce & quot; odore amminico mescolata con una soluzione di KOH 10%, e (c) contiene cellule indizio all'esame microscopico. risultati Gram coerenti con una diagnosi di vaginosi batterica comprendono (a) marcatamente ridotta o assente morfologia Lactobacillus, (b) la predominanza di Gardnerella morfotipo, e (c) globuli bianchi assenti o pochi. femmine non gravide di almeno 18 anni di età sono stati randomizzati a ricevere un trattamento sia con VANDAZOLE o un'altra formulazione di metronidazolo gel vaginale 0,75% una volta al giorno al momento di coricarsi per 5 giorni. L'modificato intent-to treat (pazienti che hanno ricevuto il farmaco in studio e aveva una Nugent punteggio ≥ 4) consisteva di 229 pazienti VANDAZOLE e 243 pazienti trattati con un'altra formulazione vaginale di metronidazolo. Cure terapeutico definito come una cura clinica e punteggio Nugent & lt; 4 è stata valutata Giorno 22-31. La tabella 1 mostra i tassi di guarigione punteggio terapeutici, clinici e Nugent in questo processo. Il tasso di guarigione terapeutica è stata del 42,8% per il gruppo VANDAZOLE e 30,9% per il gruppo di confronto (95% intervallo di confidenza sulla differenza 11,9% nel tasso di guarigione terapeutica: 2,8% al 21,0%). Tabella 1 Efficacia di Vandazole per il trattamento di vaginosi batterica in uno studio randomizzato, in doppio cieco studio controllato attivo * * Modificato popolazione intent-to-treat
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