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L'ipoglicemia è stata osservata soprattutto dopo somministrazione concomitante con farmaci antidiabetici e l'insulina. Ci sono state segnalazioni post-marketing di tossicità colchicina con l'uso concomitante di claritromicina e colchicina, soprattutto negli anziani, alcuni dei quali si sono verificati in pazienti con insufficienza renale. I decessi sono stati riportati in alcuni di questi pazienti (vedere paragrafi 4.4 e 4.5). Dopo aver preso questo prodotto, si sono verificati alcuni casi di granulocitopenia .; Questi sintomi scompaiono dopo la sospensione del trattamento (vedere paragrafo 4.4). Segnalazione di sospette reazioni avverse Segnalazione sospette reazioni avverse dopo l'autorizzazione del medicinale è importante. Permette costante monitoraggio del rapporto rischi / benefici del medicinale. Gli operatori sanitari sono invitati a segnalare eventuali sospette reazioni avverse attraverso la Yellow Card Scheme a: www. mhra. gov. uk/yellowcard. Sintomi di intossicazione: Rapporti indicano che l'ingestione di grandi quantità di claritromicina può essere previsto per produrre sintomi gastrointestinali. Sintomi di sovradosaggio possono in gran parte corrispondono al profilo delle reazioni avverse. Un paziente che ha avuto una storia di disturbo bipolare ingerito 8 grammi di claritromicina e ha mostrato lo stato mentale alterato, comportamento paranoide, hypokaliaemia e ipossiemia. Terapia di intossicazione: Non esiste un antidoto specifico in caso di sovradosaggio. I livelli sierici di claritromicina non possono essere ridotti con emodialisi o dialisi peritoneale. Le reazioni avverse che accompagnano più di dosaggio dovrebbero essere trattati con lavanda gastrica e misure di supporto. reazioni allergiche acute gravi possono essere visti molto raramente, ad esempio shock anafilattico. Ai primi segni di terapia reazioni di ipersensibilità con la claritromicina deve essere sospesa e le misure necessarie devono essere avviate immediatamente. 5. Proprietà farmacologiche 5.1 Proprietà farmacodinamiche gruppo Pharamacotherapeutic: Macrolidi Codice ATC: J01FA09 Claritromicina, un derivato semisintetico dell'eritromicina, esercita la sua azione antibatterica legandosi alla ribosomiale 50s sottounità di batteri sensibili e sopprime la sintesi proteica. È altamente potente contro un'ampia varietà di organismi gram-positivi e gram-negativi aerobi ed anaerobi. Le concentrazioni minime inibenti (MIC) di claritromicina sono generalmente due volte più bassa rispetto ai MIC di eritromicina. Il metabolita 14-idrossi della claritromicina ha anche attività antimicrobica. I microfoni di questo metabolita sono uguali o due volte maggiore rispetto alle MIC del composto originario, ad eccezione di H. influenzae dove il metabolita 14-idrossi è due volte più attivo del composto originario. Claritromicina è ampiamente distribuito nei tessuti e fluidi. A causa della penetrazione nel tessuto alta, le concentrazioni intracellulari sono superiori a concentrazioni sieriche. I più importanti parametri di farmacodinamica per predire l'attività dei macrolidi non sono definitivamente stabiliti. Il tempo di sopra MIC (T / MIC) può correlare meglio con efficacia per la claritromicina, tuttavia, poiché le concentrazioni di claritromicina raggiunti nei tessuti delle vie respiratorie e fluidi rivestimento epiteliale superano quelli nel plasma, utilizzando parametri basati sulle concentrazioni plasmatiche potrebbe non riuscire a prevedere con precisione la risposta per le vie respiratorie infezioni. Meccanismo di resistenza: I meccanismi di resistenza agli antibiotici macrolidi includono alterazione del sito bersaglio dell'antibiotico o sono basate sulla modifica e / o efflusso attivo dell'antibiotico. lo sviluppo di resistenza può essere mediata tramite cromosomi o plasmidi, essere indotto ad esistere costitutivamente. batteri resistenti macrolidi generano enzimi che portano alla metilazione di adenina residuo al RNA ribosomiale e conseguentemente l'inibizione del legame al ribosoma antibiotico. organismi macrolidi-resistenti sono generalmente resistenza crociata per lincosamidi e streptogramine B sulla base della metilazione del sito di legame ribosomiale. Claritromicina è tra i potenti induttori di questo enzima così. Inoltre, macrolidi hanno un'azione batteriostatica inibendo transferasi peptidil dei ribosomi. Un completo resistenza crociata esiste tra claritromicina, eritromicina e azitromicina. staphyllococci meticillino-resistenti e resistenti alla penicillina Streptococcus polmonite sono resistenti ai macrolidi come la claritromicina. I seguenti punti di interruzione di claritromicina, che separano organismi sensibili provenienti da organismi resistenti, sono stati stabiliti dal Comitato europeo per il test di suscettibilità antimicrobica (EUCAST) 2010 -04-27 (v 1.1) A. Non specie affini punti di interruzione sono stati determinati principalmente sulla base di PK / PD dati e sono indipendenti dalla distribuzione delle MIC di specie specifiche. Devono essere usati solo per le specie non menzionate nella tabella o note Tuttavia, i dati di farmacodinamica per il calcolo dei macrolidi, lincosamines e streptogramine non-specie i punti di interruzione relativi non sono robuste, quindi IE. B. Eritromicina può essere utilizzato per determinare la sensibilità dei batteri elencati agli altri macrolidi (azitromicina, claritromicina e roxitromicina C. claritromicina viene utilizzato per l'eradicazione di H. pylori (MIC ≤0.25 mg / L per il tipo selvaggio isolati). D. La correlazione tra MIC macrolidi H. influenzae e risultato clinico è debole. Pertanto, i punti di interruzione per i macrolidi e antibiotici correlati sono stati fissati per categorizzare selvaggio influenzae di tipo H. come intermedio. Claritromicina è utilizzato per l'eradicazione di H. pylori; minima concentrazione inibente (MIC) ≤ 0,25 mg / ml, che è stato stabilito come il punto di interruzione sensibili dall'Istituto Clinical and Laboratory Standards (CLSI). La prevalenza dei tassi di resistenza acquisita può variare geograficamente e con il tempo per specie selezionate e informazioni locali sulla resistenza è auspicabile, in particolare quando si trattano infezioni gravi. Se necessario, la consulenza di esperti dovrebbe essere cercato quando la prevalenza locale della resistenza è tale che l'utilità di un agente, almeno in alcuni tipi di infezione. La prevalenza di resistenza acquisita può variare geograficamente e con il tempo per specie selezionate e informazioni locali sulla resistenza è auspicabile, in particolare quando si trattano infezioni gravi. Se necessario, la consulenza di esperti dovrebbe essere cercato quando il prevalance locale della resistenza è tale che l'utilità dell'agente in atleast alcuni tipi di infezione. Specie comunemente sensibili # ≥ Resistenza 10% in almeno un paese dell'Unione europea * Specie contro l'efficacia è stata dimostrata in studi clinici (se sensibili) + Indica specie per le quali un alto tasso di resistenza (cioè superiore al 50%) sono stati osservati in una o più aree / paese / regione (s) dell'UE § I punti di interruzione per i macrolidi e antibiotici correlati sono stati fissati per categorizzare selvaggio influenzae di tipo H. come intermedio La sensibilità e la resistenza di Streptococcus pneumoniae e Streptococcus spp. alla claritromicina può essere previsto testando l'eritromicina. La maggior esperienza clinica disponibile da studi clinici randomizzati controllati indicano che claritromicina 500 mg due volte al giorno in combinazione con un altro antibiotico per esempio amoxicillina o metronidazolo e es omeprazolo (dato a livelli approvati) per 7 giorni a raggiungere & gt; H. pylori tasso di eradicazione 80% nei pazienti con ulcere gastro-duodenale. Come previsto, i tassi di eradicazione significativamente più bassi sono stati osservati in pazienti con basale metronidazolo-resistenti H. pylori isolati. Quindi, le informazioni locali sulla prevalenza di resistenza e le linee guida terapeutiche locali dovrebbe essere preso in considerazione nella scelta di un regime di associazione appropriata per la terapia di eradicazione di H. pylori. Inoltre, nei pazienti con infezione persistente, potenziale di sviluppo di resistenza secondaria (in pazienti con ceppi sensibili primarie) ad un agente antimicrobico dovrebbero essere prese in considerazioni per un nuovo regime di ritrattamento. 5.2 Proprietà farmacocinetiche Claritromicina è rapidamente e ben assorbita dal tratto gastrointestinale - principalmente nel digiuno - ma viene ampiamente metabolismo di primo passaggio dopo somministrazione orale. La biodisponibilità assoluta di una compressa claritromicina 250 mg è circa il 50%. Il cibo ritarda leggermente l'assorbimento, ma non influenza il grado di biodisponibilità. Pertanto, le compresse Claritromicina può essere somministrato indipendentemente dai pasti. Grazie alla sua struttura chimica (6-O-Methylerythromycin) claritromicina è abbastanza resistente alla degradazione da acido dello stomaco. I livelli plasmatici di picco di 1 - 2 mg / ml claritromicina sono stati osservati negli adulti dopo somministrazione orale di 250 mg due volte al giorno. Dopo la somministrazione di 500 mg di claritromicina due volte al giorno il livello di picco plasmatico di 2,8 mcg / ml. Dopo la somministrazione di 250 mg di claritromicina due volte al giorno il microbiologicamente attivo metabolita 14-idrossi raggiunge concentrazioni plasmatiche di picco di 0,6 mg / ml. Lo stato stazionario è raggiunto entro 2 giorni di somministrazione. Claritromicina penetra anche in diversi scomparti, con un volume di distribuzione stimato di 200-400 L. claritromicina fornisce concentrazioni in alcuni tessuti che sono parecchie volte superiore al livello circolante della sostanza attiva. L'aumento dei livelli sono stati trovati in entrambe le tonsille e tessuto polmonare. Claritromicina penetra anche il muco gastrico. Claritromicina è circa il 70% legato alle proteine plasmatiche a livelli terapeutici. Biotrasformazione ed eliminazione: Claritromicina è rapidamente e ampiamente metabolizzata nel fegato. Il metabolismo è nel fegato che coinvolge il sistema del citocromo P450. Tre metaboliti sono descritti: N-demetil claritromicina, claritromicina decladinosyl e claritromicina 14-idrossi. La farmacocinetica della claritromicina è non-lineare a causa della saturazione del metabolismo epatico ad alte dosi. L'emivita di eliminazione è aumentata da 2-4 ore dopo la somministrazione di 250 mg di claritromicina due volte al giorno per 5 ore dopo la somministrazione di 500 mg di claritromicina due volte al giorno. L'emivita del metabolita attivo 14-idrossi varia tra 5 e 6 ore dopo la somministrazione di 250 mg di claritromicina due volte al giorno. Circa il 20 -40% di claritromicina viene escreto come principio attivo immodificato nelle urine. Questa proporzione è aumentata quando si aumenta la dose. Un ulteriore 10% al 15% viene escreto nelle urine come metabolita 14-idrossi. Il resto viene escreto con le feci. Insufficienza renale aumenta i livelli di claritromicina nel plasma, se la dose non è diminuita. La clearance plasmatica totale è stato stimato a circa 700 ml / min (11,7 ml / s), con una clearance renale di circa 170 ml / min (2,8 ml / s). Insufficienza renale: Ridotto risultati di funzione renale nei aumento dei livelli plasmatici di claritromicina ed i livelli di metabolita attivo nel plasma. 5.3 Dati preclinici di sicurezza In 4 settimane-studi su animali, è stato trovato tossicità della claritromicina essere correlato alla dose e la durata del trattamento. In tutte le specie, i primi segni di tossicità sono stati osservati nel fegato, in cui le lesioni sono state osservate entro 14 giorni nei cani e scimmie. I livelli di esposizione sistemica a cui si è verificata questa tossicità non sono noti in dettaglio, ma dosi tossiche (300 mg / kg / giorno) erano chiaramente superiori alle dosi terapeutiche raccomandate per l'uomo. Altri tessuti colpiti inclusi stomaco, il timo ed altri tessuti linfoidi e reni. A dosi terapeutiche vicino a iniezione congiuntivale e lacrimazione si sono verificati solo nei cani. Alla dose di 400 mg / kg / giorno alcuni cani e scimmie hanno sviluppato opacità e / o edema corneale. In vitro e in vivo hanno dimostrato che la claritromicina non ha avuto potenziale genotossico. Studi sulla tossicità riproduttiva hanno mostrato che la somministrazione di claritromicina a dosi 2x alla dose clinica sul coniglio (iv) e 10 volte la dose clinica nella scimmia (po) ha determinato un aumento dell'incidenza di aborti spontanei. Queste dosi sono stati correlati alla tossicità materna. Embriotossicità o teratogenicità è stato generalmente osservato negli studi di ratto. Tuttavia, malformazioni cardiovascolari sono stati osservati in due studi in ratti trattati con dosi di 150 mg / kg / d. Nei topi a dosi 70x la dose clinica, palatoschisi si è verificato a incidenza variabile (3-30%). Fertilità e la riproduzione studi hanno dimostrato che dosi giornaliere di 150 a 160 mg / kg / die di ratti maschi e femmine non hanno causato effetti negativi sulla estrale ciclo, fertilità, il parto, o il numero e la vitalità della prole. I livelli plasmatici nei ratti a 150 mg / kg / die sono stati 2 volte superiore rispetto a quella osservata negli esseri umani. La claritromicina è stata trovata nel latte di animali in lattazione. In 3 giorni vecchi topi e ratti, i valori LD 50 sono stati circa la metà di quelli negli animali adulti. animali giovani hanno presentato profili di tossicità simili a maturare gli animali, anche se una maggiore nefrotossicità nei ratti neonati è stato riportato in alcuni studi. Lievi riduzioni eritrociti, piastrine e leucociti sono stati trovati anche in animali giovani. Claritromicina non è stato testato per la cancerogenicità. 6. INFORMAZIONI FARMACEUTICHE 6.1 Elenco degli eccipienti
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