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Carbidopa e Levodopa Carbidopa e Levodopa Descrizione Carbidopa e rilascio prolungato Levodopa compresse sono per il trattamento della malattia e la sindrome di Parkinson. Carbidopa, un inibitore di aminoacidi aromatici decarbossilazione di acido, è un bianco, composto cristallino, leggermente solubile in acqua, con un peso molecolare di 244,3. E 'designato chimicamente come (& mdash;) - L & alfa; - hydrazino - & alfa; - methyl - & beta ;-( 3,4-diidrossibenzene) propanoic monoidrato. La sua formula empirica è C 10 H 14 N 2 O 4 & bull; H 2 O e la sua formula di struttura è: contenuti Tablet è espresso in termini di carbidopa anidra, che ha un peso molecolare di 226,3. Levodopa, un amminoacido aromatico è un bianco, composto cristallino, leggermente solubile in acqua, con un peso molecolare di 197,2. E 'designato chimicamente come (& mdash;) - L & alfa; - amino - & beta ;-( 3,4-diidrossibenzene) propionico. La sua formula empirica è C 9 H 11 NO 4 e la sua formula di struttura è: Ogni compressa a rilascio prolungato, per la somministrazione orale, contiene o 50 mg di carbidopa e 200 mg di levodopa, o 25 mg di carbidopa e 100 mg di levodopa. ingredienti inattivi: cellulosa microcristallina, lattosio monoidrato, idrossipropilmetilcellulosa, ipromellosa, silice colloidale anidra, magnesio stearato, rosso ossido ferrico e ossido ferrico giallo. Il / 200 mg compresse da 50 mg è fornito come un ovale, segnato, biconvessa, compresso che è pesca di pesca luce colorata. Il / 100 compressa da 25 mg mg è fornito come un ovale, biconvessa, compresso che è pesca di pesca luce colorata. Carbidopa e levodopa a rilascio prolungato compresse sono progettati in un sistema di somministrazione di farmaci che controlla il rilascio di Carbidopa e Levodopa come si erode lentamente. Il Carbidopa e Levodopa compressa a rilascio prolungato 25 mg / 100 mg è disponibile per facilitare la titolazione ed in alternativa alla mezza compressa di 50 mg / 200 mg Carbidopa e Levodopa compressa a rilascio prolungato. Meccanismo di azione La malattia di Parkinson è una malattia neurodegenerativa progressiva del sistema nervoso extrapiramidale interessano la mobilità e controllo del sistema muscolare scheletrico. Le sue caratteristiche includono tremore a riposo, rigidità, lentezza nei movimenti e movimenti. trattamenti sintomatici, come le terapie a base di levodopa, possono consentire al paziente una migliore mobilità. L'evidenza attuale indica che i sintomi della malattia di Parkinson sono legati alla deplezione di dopamina nel corpo striato. La somministrazione di dopamina è inefficace nel trattamento del morbo di Parkinson apparentemente perché non attraversa la barriera emato-encefalica. Tuttavia, levodopa, il precursore metabolico della dopamina, fa attraversare la barriera emato-encefalica, e presumibilmente è convertita a dopamina nel cervello. Questo è pensato per essere il meccanismo grazie al quale levodopa allevia i sintomi del morbo di Parkinson. farmacodinamica Quando levodopa viene somministrato per via orale, viene rapidamente decarbossilata a dopamina nei tessuti extracerebrali modo che solo una piccola porzione di una data dose viene trasportato invariato al sistema nervoso centrale. Per questo motivo, grandi dosi di levodopa sono necessari per un adeguato effetto terapeutico, e questi possono essere spesso accompagnati da nausea e altre reazioni avverse, alcuni dei quali sono imputabili alla dopamina formata nei tessuti extracerebrali. Dal momento che la levodopa compete con alcuni aminoacidi per il trasporto attraverso la parete intestinale, l'assorbimento della levodopa può essere compromesso in alcuni pazienti su una dieta ricca di proteine. Carbidopa inibisce la decarbossilazione della levodopa periferica. Esso non attraversa la barriera emato-encefalica e non influenza il metabolismo della levodopa all'interno del sistema nervoso centrale. Dal momento che la sua attività di inibizione della decarbossilasi è limitata ai tessuti extracerebrali, la somministrazione di carbidopa con levodopa rende più levodopa a disposizione per il trasporto al cervello. I pazienti trattati con terapia con levodopa per il morbo di Parkinson possono sviluppare fluttuazioni motorie caratterizzati da end-of-dose di fallimento, discinesia dose di picco e acinesia. La forma avanzata di fluttuazioni motorie (& lsquo; on-off & rsquo; fenomeno) è caratterizzata da cambiamenti imprevedibili che vanno dalla mobilità all'immobilità. Anche se le cause delle fluttuazioni motorie non sono del tutto chiare, in alcuni pazienti possono essere attenuate da regimi di trattamento che producono livelli plasmatici stabili di levodopa. Ogni compressa contiene 50 mg di Carbidopa e 200 mg di levodopa, o 25 mg di carbidopa e 100 mg di levodopa in una forma di dosaggio a rilascio prolungato progettato per rilasciare questi ingredienti in un periodo da 4 a 6- ore. Con rilascio prolungato Carbidopa e Levodopa c'è meno variazione dei livelli plasmatici di levodopa che con Carbidopa e Levodopa compresse a rilascio immediato, la formulazione convenzionale. Tuttavia, Carbidopa e Levodopa a rilascio prolungato è inferiore per via sistemica biodisponibile di Carbidopa e Levodopa e può richiedere un aumento dosi giornaliere per raggiungere lo stesso livello di sollievo sintomatico come previsto dalla Carbidopa e Levodopa. Negli studi clinici, i pazienti con moderata a fluttuazioni motorie gravi che hanno ricevuto a rilascio prolungato Carbidopa e Levodopa non ha esperienza riduzioni quantitativamente significative & lsquo; fuori & rsquo; tempo se confrontato con Carbidopa e Levodopa. Tuttavia, le valutazioni globali di miglioramento, come valutato dal paziente e il medico erano meglio durante la terapia con Carbidopa e Levodopa a rilascio prolungato che con Carbidopa e Levodopa. Nei pazienti senza fluttuazioni motorie, Carbidopa e Levodopa a rilascio prolungato, in condizioni controllate, purché lo stesso beneficio terapeutico con un dosaggio meno frequente rispetto a Carbidopa e Levodopa. farmacocinetica Carbidopa riduce la quantità di levodopa necessaria per produrre una data risposta di circa il 75% e, quando somministrato con levodopa, aumenta entrambi i livelli plasmatici e l'emivita plasmatica di levodopa, e diminuisce plasma e dopamina urinario e acido omovanilico. L'emivita di eliminazione della levodopa in presenza di carbidopa è di circa 1,5 ore. A seguito di Carbidopa e Levodopa a rilascio prolungato, l'emivita apparente di levodopa può essere prolungata a causa dell'assorbimento continuo. In soggetti anziani sani (da 56 a 67 anni) la media concentrazione di time-to-peak di levodopa dopo una singola dose di 50 mg / 200 mg Carbidopa e Levodopa a rilascio prolungato è stata di circa 2 ore rispetto alle 0,5 ore dopo standard di Carbidopa e levodopa. La concentrazione massima di levodopa dopo una singola dose di Carbidopa e Levodopa a rilascio prolungato è stata circa il 35% dello standard Carbidopa e Levodopa (1151 vs. 3256 ng / mL). L'estensione della disponibilità della levodopa Carbidopa e Levodopa a rilascio prolungato è stata di circa il 70 al 75% rispetto alla levodopa per via endovenosa o standard Carbidopa e Levodopa nei pazienti anziani. La biodisponibilità assoluta di levodopa da Carbidopa e Levodopa a rilascio prolungato (rispetto al I. V.) in soggetti giovani ha dimostrato di essere solo circa il 44%. L'estensione della disponibilità e le concentrazioni massime di levodopa erano comparabili nei pazienti anziani dopo una singola dose e allo stato stazionario dopo t. i.d. somministrazione di 50 mg / 200 mg Carbidopa e Levodopa a rilascio prolungato. In soggetti anziani, i livelli minimi medi di levodopa allo stato stazionario dopo che la compressa a rilascio prolungato sono stati circa 2 volte superiore a quella dopo lo standard Carbidopa e Levodopa (163 vs 74 ng / mL). In questi studi, utilizzando simili totali dosi giornaliere di levodopa, le concentrazioni di levodopa al plasma con Carbidopa e Levodopa rilascio prolungato oscillato in un range più stretto con Carbidopa e Levodopa. Poiché la biodisponibilità della levodopa Carbidopa e Levodopa a rilascio prolungato rispetto al Carbidopa e Levodopa è circa il 70 al 75%, il dosaggio giornaliero di levodopa necessaria per produrre una data risposta clinica con la formulazione a rilascio prolungato di solito è più elevato. Il grado di concentrazione disponibilità e massimi di levodopa dopo una singola dose di 50 mg / 200 mg Carbidopa e Levodopa a rilascio prolungato è aumentata di circa il 50% e 25%, rispettivamente, quando somministrato con il cibo. Allo stato stazionario, la biodisponibilità di carbidopa da Carbidopa e Levodopa compressa è circa il 99% rispetto al concomitante somministrazione di Carbidopa e Levodopa. Allo stato stazionario, carbidopa biodisponibilità da 50 mg / 200 mg Carbidopa e Levodopa a rilascio prolungato è di circa il 58% rispetto a quella di Carbidopa e Levodopa. Piridossina cloridrato (vitamina B 6), in dosi orali di 10 mg a 25 mg, può invertire gli effetti della levodopa aumentando il tasso di aromatici decarbossilazione amminoacido. Carbidopa inibisce questa azione di piridossina. Popolazioni speciali Geriatric: Uno studio in otto soggetti giovani sani (da 21 a 22 anni) e otto soggetti anziani sani (69-76 anni) ha dimostrato che la biodisponibilità assoluta di levodopa è risultata simile tra i soggetti giovani ed anziani in seguito alla somministrazione orale di levodopa e carbidopa. Tuttavia, l'esposizione sistemica (AUC) della levodopa è stato aumentato del 55% nei soggetti anziani rispetto ai soggetti giovani. In base a un altro studio in quaranta pazienti con Parkinson & rsquo; s malattia, c'era una correlazione tra l'età dei pazienti e l'aumento di AUC della levodopa dopo la somministrazione di levodopa e un inibitore della decarbossilasi periferica dopa. AUC della levodopa è stato aumentato del 28% nei pazienti anziani (& ge; 65 anni) rispetto ai pazienti giovani (& lt; 65 anni). Inoltre, valore medio di Cmax per la levodopa è stato aumentato del 24% nei pazienti anziani (& ge; 65 anni) rispetto ai pazienti giovani (& lt; 65 anni) (vedi PRECAUZIONI Usa geriatrica.). L'AUC di carbidopa è stato aumentato nei soggetti anziani (n = 10, da 65 a 76 anni) del 29% rispetto a soggetti giovani (n = 24, 23-64 anni) dopo somministrazione endovenosa di 50 mg di levodopa con carbidopa (50 mg). Questo aumento non è considerato un effetto clinicamente significativo. Indicazioni e impiego di Carbidopa e Levodopa Carbidopa e rilascio prolungato Levodopa compresse sono indicate nel trattamento del morbo di Parkinson, parkinsonismo post-encephalitic e parkinsonismo sintomatico che può seguire l'intossicazione intossicazione da monossido di carbonio o manganese. Controindicazioni Non selettiva monoamino-ossidasi (MAO) sono controindicati per l'uso con Carbidopa e Levodopa a rilascio prolungato. Questi inibitori devono essere sospesi almeno due settimane prima di iniziare la terapia con Carbidopa e Levodopa a rilascio prolungato. Carbidopa e Levodopa a rilascio prolungato può essere somministrata in concomitanza con la dose consigliata dal produttore di un inibitore MAO con selettività per le MAO di tipo B (per esempio selegilina HCl) (vedi PRECAUZIONI, interazioni farmacologiche). Carbidopa e Levodopa a rilascio prolungato è controindicato nei pazienti con ipersensibilità nota ai componenti di questo farmaco, e in pazienti con glaucoma ad angolo chiuso. Avvertenze Quando i pazienti ricevono la levodopa senza un inibitore della decarbossilasi, levodopa deve essere sospesa almeno dodici ore prima di avviare Carbidopa e Levodopa a rilascio prolungato. Al fine di ridurre le reazioni avverse, è necessario individuare la terapia. vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE sezione prima di iniziare la terapia. Carbidopa e Levodopa a rilascio prolungato devono essere sostituiti con un dosaggio che fornirà circa il 25% del precedente dosaggio della levodopa (vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE). Carbidopa non diminuisce le reazioni avverse a causa di effetti centrali di levodopa. Consentendo più levodopa di raggiungere il cervello, in particolare quando la nausea e vomito non è un fattore dose-limitante, alcuni avversi del sistema nervoso centrale (SNC) effetti, ad esempio discinesie, avverrà a dosaggi più bassi e più presto durante la terapia con Carbidopa e Levodopa a rilascio prolungato rispetto con la sola levodopa. I pazienti trattati con Carbidopa e Levodopa a rilascio prolungato può sviluppare una maggiore discinesie rispetto al Carbidopa e Levodopa. Discinesie sono un effetto collaterale comune di trattamento carbidopa levodopa. La comparsa di discinesie può richiedere una riduzione del dosaggio. Tutti i pazienti devono essere osservati attentamente per lo sviluppo di depressione con tendenze suicide concomitanti. Carbidopa e Levodopa a rilascio prolungato devono essere somministrati con cautela nei pazienti con grave malattia cardiovascolare o polmonare, asma bronchiale, renale, epatica o malattie endocrine. Come con la levodopa, la cura dovrebbe essere esercitata nella somministrazione di Carbidopa e Levodopa a rilascio prolungato per i pazienti con una storia di infarto miocardico che hanno atriale residua, nodale, o aritmie ventricolari. In tali pazienti, la funzione cardiaca deve essere controllata con particolare attenzione durante il periodo di aggiustamento del dosaggio iniziale, in una struttura con le disposizioni per cure cardiache intensiva. Come con levodopa, il trattamento con Carbidopa e Levodopa a rilascio prolungato può aumentare la possibilità di emorragia gastrointestinale superiore in pazienti con storia di ulcera peptica. Addormentarsi durante le attività della vita quotidiana e la sonnolenza I pazienti che assumono a rilascio prolungato Carbidopa e Levodopa solo o con altri farmaci dopaminergici hanno riportato sonno ad insorgenza improvvisa e senza preavviso sonnolenza mentre era impegnato nelle attività della vita quotidiana (include il funzionamento dei veicoli a motore). sono stati segnalati incidenti stradali attribuiti al sonno improvviso. Anche se molti pazienti hanno riferito sonnolenza, mentre sui farmaci dopaminergici, ci sono state segnalazioni di incidenti stradali attribuiti a insorgenza improvvisa di sonno in cui il paziente non percepiva alcun segno di avvertimento, come sonnolenza eccessiva, e credeva che fossero allerta immediatamente prima della evento. insorgenza improvvisa di sonno è stato riscontrato il più a lungo un anno dopo l'inizio del trattamento. Addormentarsi mentre era impegnato nelle attività della vita quotidiana di solito si verifica nei pazienti che avevano mostrato sonnolenza preesistente, anche se alcuni pazienti possono non dare una tale storia. Per questo motivo, i medici devono rivalutare i pazienti per la sonnolenza o sonnolenza soprattutto perché alcuni degli eventi si verificano anche dopo l'inizio del trattamento. I medici devono essere consapevoli del fatto che i pazienti non possono riconoscere sonnolenza o sonnolenza fino direttamente interrogato circa sonnolenza o sonnolenza durante le attività specifiche. I pazienti devono essere avvertiti di prestare cautela durante la guida o l'uso di macchinari durante il trattamento con rilascio prolungato Carbidopa e Levodopa. I pazienti che hanno già sperimentato sonnolenza o un episodio di sonno improvviso non deve partecipare a queste attività durante il trattamento con rilascio prolungato Carbidopa e Levodopa. Prima di iniziare il trattamento con Carbidopa e rilascio prolungato Levodopa, consigliare i pazienti circa il potenziale per sviluppare sonnolenza e chiedere specificamente sui fattori che possono aumentare il rischio di sonnolenza con Carbidopa e Levodopa a rilascio prolungato come ad esempio l'uso di farmaci sedativi concomitanti e la presenza di disordini del sonno. Prendere in considerazione la sospensione Carbidopa e Levodopa a rilascio prolungato in pazienti che riportano significativa sonnolenza diurna o episodi di addormentarsi durante le attività che richiedono la partecipazione attiva (ad esempio le conversazioni, mangiare, ecc). Se il trattamento con Carbidopa e Levodopa a rilascio prolungato continua, i pazienti devono essere avvisati di non guidare ed evitare altre attività potenzialmente pericolose che potrebbero causare danni se i pazienti diventano sonnolenta. Ci sono informazioni sufficienti per stabilire che la riduzione della dose eliminerà episodi di addormentarsi mentre era impegnato nelle attività della vita quotidiana. Iperpiressia e confusione Casi sporadici di un complesso di sintomi simili alla sindrome neurolettica maligna (NMS) sono stati riportati in associazione con riduzione della dose o la revoca di alcuni agenti antiparkinsoniani come la levodopa, carbidopa levodopa e carbidopa levodopa a rilascio prolungato. Pertanto, i pazienti devono essere osservati attentamente quando il dosaggio di levodopa viene ridotto bruscamente o sospeso, specie se il paziente sta ricevendo neurolettici. NMS è una sindrome rara ma pericolosa per la vita caratterizzata da febbre o ipertermia. problemi neurologici, tra cui rigidità muscolare, movimenti involontari, coscienza alterata, alterazioni dello stato mentale; altri disturbi, come la disfunzione autonomica, tachicardia, tachipnea, sudorazione, iper - o ipotensione; Sono stati riportati risultati di laboratorio, come l'elevazione di creatina fosfochinasi, leucocitosi, mioglobinuria, e aumento della mioglobina nel siero. La diagnosi precoce di questa condizione è importante per la gestione appropriata di questi pazienti. Considerando NMS come una possibile diagnosi e escludere altre malattie acute (ad esempio polmonite, infezioni sistemiche, ecc) è essenziale. Questo può essere particolarmente complesso se la presentazione clinica comprende sia grave malattia medica e non trattati o trattati in modo inadeguato segni e sintomi extrapiramidali (EPS). Altre considerazioni importanti nella diagnosi differenziale si pone con la tossicità anticolinergici centrali, colpo di calore, febbre da farmaci, e la patologia primaria del sistema nervoso centrale (SNC). La gestione di NMS dovrebbe includere: 1) trattamento sintomatico intensiva e monitoraggio medico e 2) il trattamento di eventuali gravi problemi medici concomitanti per i quali sono disponibili trattamenti specifici. agonisti della dopamina quali bromocriptina, e miorilassanti, come dantrolene, vengono spesso utilizzati nel trattamento di NMS; Tuttavia, la loro efficacia non è stata dimostrata in studi controllati. Precauzioni Generale Come con la levodopa, si raccomanda di valutazioni periodiche epatica, emopoietica, cardiovascolare, e la funzione renale durante la terapia prolungata. Levodopa da sola, così come a rilascio prolungato Carbidopa e Levodopa, è associato a discinesia. La comparsa di discinesie può richiedere una riduzione del dosaggio. Allucinazioni / Psychotic-Like Comportamento Allucinazioni e comportamento psicotico-simili sono stati riportati con i farmaci dopaminergici. In generale, allucinazioni presenti poco dopo l'inizio della terapia e possono essere sensibili a dosare riduzione della levodopa. Le allucinazioni possono essere accompagnati da confusione e ad un disturbo in misura minore del sonno (insonnia) e sogni eccessivi. Carbidopa e Levodopa a rilascio prolungato può avere effetti simili su pensiero e comportamento. Questo modo di pensare anormale e comportamento possono presentare uno o più sintomi, tra cui ideazione paranoide, deliri, allucinazioni, confusione, comportamento psicotico-like, disorientamento, comportamento aggressivo, agitazione e delirio. Di solito, i pazienti con un disturbo psicotico grave non devono essere trattati con Carbidopa e Levodopa a rilascio prolungato, a causa del rischio di esacerbare psicosi. Inoltre, alcuni farmaci utilizzati per il trattamento di psicosi può esacerbare i sintomi del Parkinson & rsquo; s malattia e possono diminuire l'efficacia di rilascio prolungato Carbidopa e Levodopa. Controllo degli impulsi / comportamenti compulsivi I rapporti di pazienti che assumono farmaci dopaminergici (farmaci che aumentano il tono dopaminergico centrale), suggeriscono che i pazienti possono sperimentare un bisogno intenso di giocare d'azzardo, aumento delle pulsioni sessuali, stimoli intensi di spendere soldi, binge eating, e / o altri stimoli intensi, e l'incapacità di controllare questi impulsi. In alcuni casi, anche se non tutti, questi impulsi sono stati segnalati per aver fermato quando la dose è stata ridotta o il farmaco è stato interrotto. Poiché i pazienti non possono riconoscere questi comportamenti come anormale, è importante che il medico chiede specificamente pazienti o gli operatori sanitari circa lo sviluppo di nuove o maggiori gioco d'azzardo sollecita, impulsi sessuali, la spesa non controllata o altri stimoli durante il trattamento con Carbidopa e Levodopa a rilascio prolungato . I medici devono prendere in considerazione la riduzione del dosaggio o l'arresto del farmaco, se un paziente sviluppa tali impulsi durante l'assunzione di Carbidopa e Levodopa a rilascio prolungato [vedere Informazioni per i pazienti]. Studi epidemiologici hanno dimostrato che i pazienti con malattia di Parkinson hanno un rischio più elevato (da 2 a circa 6 volte superiore) di sviluppare il melanoma rispetto alla popolazione generale. Se l'aumento del rischio osservato è dovuto al morbo di Parkinson o di altri fattori, come i farmaci usati per trattare il morbo di Parkinson, non è chiaro. Per le ragioni sopra esposte, pazienti e fornitori sono invitati a monitorare melanomi frequentemente e con regolarità quando si utilizza Carbidopa e Levodopa a rilascio prolungato per qualsiasi indicazione. Idealmente, gli esami della pelle periodici devono essere effettuate solo da personale adeguatamente qualificato (ad esempio dermatologi). Informazioni per i pazienti Il paziente deve essere informato che Carbidopa e Levodopa compresse a rilascio prolungato sono una formulazione a rilascio prolungato di levodopa carbidopa che rilascia questi ingredienti per un periodo da 4 a 6 ore. È importante che Carbidopa e rilascio prolungato Levodopa prelevati a intervalli regolari secondo il programma indicato dal medico. Il paziente deve essere avvertito di non modificare il regime di dosaggio prescritto e non per aggiungere tutti i farmaci antiparkinson aggiuntivi, tra cui altri carbidopa, senza prima consultare il medico. Se anormali movimenti involontari compaiono o peggiorano durante il trattamento con Carbidopa e Levodopa a rilascio prolungato, il medico deve essere notificato, come un aggiustamento del dosaggio può essere necessario. I pazienti devono essere informati che a volte la comparsa di effetto della prima dose del mattino di Carbidopa e Levodopa a rilascio prolungato può essere ritardata fino a 1 ora rispetto alla risposta di solito ottenuto dalla prima dose del mattino di Carbidopa e Levodopa. Il medico deve essere informato se tali risposte ritardate pongono un problema di trattamento. I pazienti devono essere informati che, di tanto in tanto, di colore scuro (rosso, marrone o nero) possono apparire nella saliva, urina o sudore dopo l'ingestione di Carbidopa e Levodopa compresse a rilascio prolungato. Anche se il colore sembra essere clinicamente insignificante, indumenti possono scolorirsi. Il paziente deve essere informato del fatto che un cambiamento nella dieta di cibi ad alto contenuto di proteine può ritardare l'assorbimento della levodopa e può ridurre la quantità preso in circolazione. eccessiva acidità ritarda anche lo svuotamento dello stomaco, ritardando così l'assorbimento della levodopa. I sali di ferro (come in compresse multivitaminici) possono anche ridurre la quantità di levodopa disponibile per l'organismo. I fattori di cui sopra possono ridurre l'efficacia clinica della terapia con levodopa levodopa o carbidopa. I pazienti devono essere informati che l'intero o mezza compressa devono essere inghiottite senza masticare o schiacciare. I pazienti devono essere avvertiti della possibilità di insorgenza improvvisa di sonno durante le attività quotidiane, in alcuni casi senza avviso o segni premonitori, quando stanno prendendo agenti dopaminergici, tra cui la levodopa. I pazienti devono essere avvertiti di prestare cautela durante la guida o l'uso di macchinari e che se essi hanno sperimentato sonnolenza e / o attacchi di sonno improvvisi, devono astenersi da queste attività. (Vedi AVVERTENZE, addormentarsi durante le attività della vita quotidiana e sonnolenza.) Ci sono state segnalazioni di pazienti che stimoli intensi a giocare, aumento impulsi sessuali, e altri stimoli intensi, e l'incapacità di controllare questi impulsi durante l'assunzione di uno o più dei farmaci che aumentano il tono dopaminergico centrale e che sono generalmente utilizzati per il trattamento di il morbo di Parkinson, tra cui Carbidopa e Levodopa a rilascio prolungato. Anche se non è dimostrato che i farmaci hanno causato questi eventi, questi impulsi sono stati segnalati per essersi fermato in alcuni casi, quando la dose è stata ridotta o il farmaco è stato fermato. I medici devono chiedere pazienti circa lo sviluppo del gioco d'azzardo nuove o maggiori sollecita, impulsi sessuali o di altri stimoli durante il trattamento con Carbidopa e Levodopa a rilascio prolungato. I pazienti devono informare il proprio medico se esperienza di gioco nuove o maggiori sollecita, aumento impulsi sessuali, o altri stimoli intensi durante l'assunzione di Carbidopa e Levodopa a rilascio prolungato. I medici devono prendere in considerazione la riduzione del dosaggio o l'arresto del farmaco, se un paziente sviluppa tali impulsi durante l'assunzione a rilascio prolungato Carbidopa e Levodopa. (Vedere PRECAUZIONI, impulso di comando / compulsivi comportamenti.) Test di laboratorio Anomalie nei test di laboratorio possono includere elevazioni di test di funzionalità epatica quali fosfatasi alcalina, SGOT (AST), SGPT (ALT), lattico deidrogenasi (LDH), e bilirubina. Sono stati segnalati anche anomalie nella dell'azoto ureico nel sangue (BUN) e test di Coombs positivo. Comunemente, i livelli di azoto ureico, creatinina e acido urico sono più bassi durante la somministrazione di carbidopa che con levodopa. preparazioni a base di levodopa carbidopa, come Carbidopa e Levodopa e Carbidopa e Levodopa a rilascio prolungato può causare una reazione falso-positivo per corpi chetonici urinari quando un nastro di prova viene utilizzato per la determinazione della chetonuria. Questa reazione non sarà alterata bollendo il campione di urina. Falsi negativi i test possono derivare con l'uso di metodi di glucosio-ossidasi di test per la glicosuria. I casi di feocromocitoma falsamente diagnosticato in pazienti in terapia con levodopa carbidopa sono stati segnalati molto raramente. Si deve usare cautela quando si interpretano i livelli plasmatici e urinari di catecolamine e dei loro metaboliti in pazienti in levodopa o carbidopa terapia con levodopa. Interazioni farmacologiche Si deve usare cautela quando i seguenti farmaci vengono somministrati in concomitanza con Carbidopa e Levodopa a rilascio prolungato Ipotensione posturale sintomatica è verificato quando carbidopa preparazioni a base di levodopa sono stati aggiunti al trattamento dei pazienti trattati con alcuni farmaci antiipertensivi. Pertanto, quando si avvia la terapia con Carbidopa e Levodopa a rilascio prolungato, potrebbe essere necessario un aggiustamento del dosaggio del farmaco antiipertensivo. Per i pazienti in trattamento con inibitori MAO (tipo A o B), vedere CONTROINDICAZIONI. La terapia concomitante con selegilina e levodopa carbidopa può essere associata a grave ipotensione ortostatica non attribuibile a carbidopa levodopa da solo (vedere CONTROINDICAZIONI). Ci sono state rare segnalazioni di reazioni avverse, tra cui ipertensione e discinesia, derivanti dall'uso concomitante di antidepressivi triciclici e carbidopa. La dopamina D 2 con antagonisti del recettore (ad esempio fenotiazine, butirrofenoni, risperidone) e isoniazide possono ridurre gli effetti terapeutici della levodopa. Inoltre, sono stati riportati gli effetti benefici della levodopa nella malattia di Parkinson essere invertita da fenitoina e papaverina. I pazienti che assumono questi farmaci con Carbidopa e Levodopa a rilascio prolungato devono essere attentamente osservati per la perdita della risposta terapeutica. L'utilizzo di Carbidopa e Levodopa a rilascio prolungato con agenti dopaminergici di riduzione (ad esempio reserpina e Tetrabenazina) o altri farmaci noti per esaurire i depositi monoamine non è raccomandato. Carbidopa e levodopa a rilascio prolungato e sali di ferro o di multivitaminici contenenti sali di ferro devono essere co-somministrati con cautela. sali di ferro possono formare chelati con levodopa e carbidopa e di conseguenza ridurre la biodisponibilità di Carbidopa e Levodopa. Anche se metoclopramide può aumentare la biodisponibilità di levodopa, aumentando lo svuotamento gastrico, metoclopramide può anche influenzare negativamente il controllo delle malattie per le sue proprietà antagoniste del recettore della dopamina. Cancerogenesi, mutagenesi, effetti sulla fertilità In un saggio biologico di due anni di Carbidopa e Levodopa, nessuna evidenza di carcinogenicità negli ratti trattati con dosi di circa due volte la massima dose giornaliera di carbidopa e quattro volte la massima dose giornaliera di levodopa (equivalente a 8 Carbidopa e Levodopa esteso compresse - RELEASE). In studi sulla riproduzione con Carbidopa e Levodopa, effetti sulla fertilità sono stati trovati nei ratti trattati con dosi di circa due volte la massima dose giornaliera di carbidopa e quattro volte la massima dose giornaliera di levodopa (equivalente a 8 Carbidopa e Levodopa compresse a rilascio prolungato ). Gravidanza Gravidanza Categoria C. Nessun effetto teratogeno è stato osservato in uno studio nei topi che ricevono fino a 20 volte la dose massima raccomandata nell'uomo di Carbidopa e Levodopa. C'è stata una diminuzione del numero di cuccioli vivi consegnati da ratti trattati con circa due volte la dose massima raccomandata nell'uomo di carbidopa e circa cinque volte la dose massima raccomandata nell'uomo di levodopa durante l'organogenesi. Carbidopa e Levodopa causato sia malformazioni viscerali e scheletriche nei conigli a tutte le dosi e rapporti di Carbidopa / Levodopa testate, che andavano da 10 volte / 5 volte la dose massima raccomandata nell'uomo di Carbidopa / Levodopa a 20 volte / 10 volte la dose massima raccomandata nell'uomo di carbidopa / levodopa. Non ci sono studi adeguati o ben controllati in donne in gravidanza. E 'stato riportato da singoli casi levodopa attraversa la barriera placentare umano, entra il feto, e viene metabolizzato. Le concentrazioni carbidopa in tessuto fetale sembravano essere minimo. L'utilizzo di Carbidopa e Levodopa a rilascio prolungato in donne in età fertile richiede che i benefici previsti del farmaco essere valutati contro i possibili rischi per la madre e il bambino. Le madri che allattano Levodopa è stato rilevato nel latte materno. Si deve usare cautela quando a rilascio prolungato Carbidopa e Levodopa viene somministrato a donne che allattano. uso pediatrico La sicurezza e l'efficacia in pazienti pediatrici non sono state stabilite. L'uso del farmaco in pazienti di età inferiore ai 18 anni non è raccomandato. Usa Geriatric Negli studi di efficacia clinica di Carbidopa e Levodopa, quasi la metà dei pazienti era di età superiore a 65 anni, ma pochi erano di età superiore a 75. differenze No complessiva significative nella sicurezza ed efficacia sono state osservate tra questi soggetti e soggetti più giovani, ma una maggiore sensibilità di alcuni anziani individui di reazioni avverse al farmaco come allucinazioni, non può essere esclusa. Non vi è alcuna raccomandazione di dosaggio specifica basata su dati di farmacologia clinica come Carbidopa e Levodopa e Carbidopa e Levodopa a rilascio prolungato sono titolati come tollerato per effetto clinico. Reazioni avverse In studi clinici controllati, i pazienti prevalentemente con moderata a fluttuazioni motorie gravi mentre su Carbidopa e Levodopa sono stati randomizzati alla terapia con entrambi i Carbidopa e Levodopa o Carbidopa e Levodopa a rilascio prolungato. Il profilo di frequenza esperienze avverse di Carbidopa e Levodopa rilascio prolungato non differisce sostanzialmente da quella di Carbidopa e Levodopa, come mostrato nella Tabella 1. Tabella 1: Clinical eventi avversi che si verificano in 1% o più dei pazienti risultati di laboratorio anomali che si verificano con una frequenza di 1% o superiore in circa 443 pazienti che hanno ricevuto Carbidopa e Levodopa a rilascio prolungato e 475 che hanno ricevuto Carbidopa e Levodopa durante gli studi clinici controllati incluso: diminuzione dell'emoglobina e dell'ematocrito; glicemia elevata; globuli bianchi, batteri e sangue nelle urine. Le esperienze avverse osservate in pazienti in studi non controllati sono stati simili a quelli osservati negli studi clinici controllati. Altre reazioni avverse segnalate generale negli studi clinici in 748 pazienti trattati con Carbidopa e Levodopa a rilascio prolungato, elencati dal sistema corpo in ordine decrescente di frequenza, includono: Organismo in totale: astenia, affaticamento, dolori addominali, effetti ortostatici. Cardiovascolari: Palpitazioni, ipertensione, ipotensione, infarto del miocardio. Gastrointestinale: dolore gastrointestinale, disfagia, bruciore di stomaco. Metabolica: perdita di peso. Muscoloscheletrico: Dolore alle gambe. Sistema nervoso / psichiatrici: corea, sonnolenza, cadendo, ansia, disorientamento, diminuita acutezza mentale, anomalie dell'andatura, disturbi extrapiramidali, agitazione, nervosismo, disturbi del sonno, disturbi della memoria. Respiratorio: tosse, dolore faringeo, raffreddore comune. Sensi speciali: visione offuscata. Urogenitale: incontinenza urinaria. Esami di laboratorio: Diminuzione della conta dei leucociti e potassio sierico; aumento della azotemia, creatinina sierica e LDH siero; proteine e glucosio nelle urine. Le seguenti reazioni avverse sono state riportate nell'esperienza post-marketing con Carbidopa e Levodopa a rilascio prolungato: Cardiovascolare: irregolarità cardiache, sincope. Gastrointestinale: alterazioni del gusto, la saliva scura. Ipersensibilità: angioedema, orticaria, prurito, lesioni bollose (incluse reazioni pemfigo-like). Sistema nervoso / psichiatrici: aumento del tremore, neuropatia periferica, episodi psicotici, tra cui deliri e ideazione paranoide, il gioco d'azzardo patologico, aumento della libido compresi ipersessualità, i sintomi del controllo degli impulsi. Pelle: Alopecia, vampate di calore, sudore scuro. Urogenitale: urina scura. Altre reazioni avverse che sono state riportate con la sola levodopa e con varie formulazioni carbidopa levodopa e possono verificarsi con Carbidopa e Levodopa a rilascio prolungato sono: Gastrointestinale: sanguinamento gastrointestinale, sviluppo di ulcera duodenale, scialorrea, bruxismo, singhiozzo, flatulenza, sensazione di bruciore della lingua. Ematologiche: emolitica e anemia non emolitica, trombocitopenia, leucopenia, agranulocitosi. Ipersensibilità: Henoch-Schonlein. Metabolica: aumento di peso, edema. Sistema nervoso / psichiatrici: Atassia, depressione con tendenze suicide, la demenza, l'euforia, convulsioni (tuttavia, una relazione causale non è stata stabilita); episodi lentezza nei movimenti, intorpidimento, contrazioni muscolari, blefarospasmo (che può essere preso come un segno precoce di eccesso di dosaggio; considerazione della riduzione del dosaggio può essere effettuato in questo momento), trisma, attivazione di una sindrome di Horner latente, incubi. Pelle: Il melanoma maligno (vedi anche CONTROINDICAZIONI), aumento della sudorazione. Sensi speciali: crisi oculogire, midriasi, diplopia. Urogenitale: ritenzione urinaria, priapismo. Varie: svenimento, raucedine, malessere, vampate di calore, senso di stimolazione, ritmo respiratorio irregolare. Esami di laboratorio: Anomalie in fosfatasi alcalina, SGOT (AST), SGPT (ALT), bilirubina, test di Coombs, acido urico. sovradosaggio Gestione di un sovradosaggio acuto di Carbidopa e Levodopa a rilascio prolungato è lo stesso che con levodopa. Piridossina non è efficace per invertire l'azione di Carbidopa e Levodopa a rilascio prolungato. misure generali di supporto dovrebbero essere impiegati, insieme con immediata lavanda gastrica. liquidi per via endovenosa deve essere somministrato con giudizio e una via aerea adeguata manutenzione. monitoraggio elettrocardiografico dovrebbe essere istituita ed il paziente osservato attentamente per lo sviluppo di aritmie; se necessario, terapia antiaritmica appropriata dovrebbe essere data. La possibilità che il paziente possa aver preso altri farmaci, nonché a rilascio prolungato Carbidopa e Levodopa dovrebbe essere preso in considerazione. Fino ad oggi, nessuna esperienza è stata riportata con la dialisi; pertanto, il suo valore nel sovradosaggio non è noto. Sulla base di studi in cui sono stati somministrati dosi elevate di levodopa e / o carbidopa, una percentuale significativa di ratti e topi che avevano ricevuto singole dosi orali di levodopa di circa 1500 a 2000 mg / kg sono attesi a morire. Una percentuale significativa di ratti neonati di entrambi i sessi sono attesi a morire ad una dose di 800 mg / kg. Una percentuale significativa di ratti sono attesi a morire dopo il trattamento con dosi simili di carbidopa. L'aggiunta di carbidopa in rapporto 1:10 con levodopa aumenta la dose a cui si prevede una percentuale significativa di topi morire a 3360 mg / kg. Carbidopa e Levodopa Dosaggio e somministrazione Carbidopa e Levodopa compresse a rilascio prolungato contengono Carbidopa e Levodopa in un rapporto 1: 4 sia come 50 mg / 200 mg o la / mg 25 mg 100. Il dosaggio giornaliero di rilascio prolungato Carbidopa e Levodopa deve essere determinata da un'attenta titolazione. I pazienti devono essere strettamente monitorati durante il periodo di aggiustamento della dose, soprattutto per quanto riguarda l'aspetto o il peggioramento di movimenti involontari, discinesia o nausea. Carbidopa e levodopa compresse a rilascio prolungato non devono essere masticate o frantumate. farmaci standard per la malattia di Parkinson, diversi levodopa senza un inibitore della decarbossilasi, può essere somministrato contemporaneamente mentre Carbidopa e Levodopa a rilascio prolungato viene somministrato, anche se il loro dosaggio può essere regolato. Dal momento che la carbidopa previene l'inversione degli effetti della levodopa causati dalla piridossina, Carbidopa e Levodopa a rilascio prolungato può essere somministrato ai pazienti in trattamento con piridossina supplementare (vitamina B 6). dosaggio iniziale I pazienti attualmente trattati con carbidopa convenzionali: studi dimostrano che periferico dopa-decarbossilasi viene saturata dalla carbidopa biodisponibile a dosi di 70 mg al giorno e maggiori. Poiché i biodisponibilità di Carbidopa e Levodopa in Carbidopa e Levodopa e Carbidopa e Levodopa a rilascio prolungato sono diversi, gli opportuni adeguamenti devono essere effettuati, come indicato nella tabella 2. Tabella 2: biodisponibilità approssimativi allo stato stazionario * Un totale di 1000 mg in 3 o più dosi suddivise (ad esempio 400 mg a. m. 400 mg precoce p. m. e 200 mg successivamente p. m.) I pazienti attualmente trattati con levodopa senza un inibitore della decarbossilasi: La levodopa deve essere sospesa almeno dodici ore prima dell'inizio della terapia con Carbidopa e Levodopa è avviato a rilascio prolungato. Carbidopa e Levodopa rilascio prolungato devono essere sostituiti in un dosaggio che fornisca circa il 25% del precedente dosaggio della levodopa. Nei pazienti con lieve o moderata della malattia, la dose iniziale è di solito 1 compressa di 50 mg / 200 mg Carbidopa e Levodopa compresse a rilascio prolungato b. i.d. I pazienti non trattati con levodopa: Nei pazienti con lieve o moderata della malattia, la dose iniziale raccomandata è di 1 compressa da 50 mg / 200 mg Carbidopa e Levodopa compresse a rilascio prolungato b. i.d. dosaggio iniziale non deve essere somministrato a intervalli di meno di 6 ore. Titolazione con Carbidopa e Levodopa rilascio prolungato Dopo l'inizio della terapia, le dosi e gli intervalli di dosaggio può essere aumentata o diminuita a seconda della risposta terapeutica. La maggior parte dei pazienti sono stati adeguatamente trattati con dosi di Carbidopa e Levodopa a rilascio prolungato che forniscono 400-1600 mg di levodopa al giorno, somministrati in dosi divise ad intervalli che vanno da 4 a 8 ore durante il giorno di veglia. Dosi più elevate di Carbidopa e Levodopa a rilascio prolungato (2400 mg o più di levodopa al giorno) e intervalli più brevi (meno di 4 ore) sono stati utilizzati, ma di solito non sono raccomandati. Quando dosi di Carbidopa e Levodopa rilascio prolungato sono somministrate ad intervalli inferiori a 4 ore, e / o se le dosi non sono uguali, si raccomanda che la dose inferiore venga assunta alla fine della giornata. Si raccomanda un intervallo di almeno 3 giorni tra aggiustamenti del dosaggio. Manutenzione Poiché la malattia di Parkinson è progressiva, sono consigliate periodiche valutazioni cliniche; può essere richiesto un aggiustamento del dosaggio di rilascio prolungato Carbidopa e Levodopa. L'aggiunta di altri farmaci antiparkinson Gli agenti anticolinergici, agonisti della dopamina e amantadina può essere dato con Carbidopa e Levodopa a rilascio prolungato. un aggiustamento del dosaggio di Carbidopa e Levodopa a rilascio prolungato può essere necessario quando si aggiungono questi agenti. Una dose di Carbidopa e Levodopa rilascio immediato 25 mg / 100 mg o 10 mg / 100 mg (una metà o una compressa intera) può essere aggiunto al regime di dosaggio di Carbidopa e Levodopa a rilascio prolungato in pazienti selezionati con malattia avanzata che hanno bisogno di ulteriore levodopa a rilascio immediato per un breve periodo durante le ore diurne. Interruzione della terapia Casi sporadici di iperpiressia e la confusione sono stati associati con una riduzione della dose e il ritiro di Carbidopa e Levodopa o Carbidopa e Levodopa a rilascio prolungato. I pazienti devono essere osservati con attenzione se è richiesta una brusca riduzione o interruzione del Carbidopa e Levodopa a rilascio prolungato, soprattutto se il paziente sta ricevendo neurolettici. (Vedi AVVERTENZE.) Se è necessaria l'anestesia generale, Carbidopa e Levodopa a rilascio prolungato può essere continuato finché il paziente è permesso di prendere farmaci per via orale. Se la terapia viene temporaneamente interrotto, il paziente deve essere osservato per sintomi simili NMS, e la solita dose deve essere somministrata non appena il paziente è in grado di assumere farmaci per via orale. Come è Carbidopa e Levodopa Fornito Carbidopa ed esteso a rilascio Levodopa compresse 50 mg / 200 mg contiene 50 mg di carbidopa e 200 mg di levodopa, sono color pesca di pesca luce colorata con l'apparenza mosaico, ovali biconvesse di forma, compresse, con impresso 'L200' da un lato e linea di rottura su altro. Essi vengono forniti come segue: NDC 16729-079-10 bottiglie di 30. NDC 16729-079-01 bottiglie di 100. NDC 16729-079-16 bottiglie di 500. NDC 16729-079-17 bottiglie da 1000. Carbidopa ed esteso a rilascio Levodopa compresse 25/100 contenenti 25 mg di carbidopa e 100 mg di levodopa, sono color pesca per pesca luce colorata con l'apparenza di mosaico, di forma ovale, biconvesse con impresso 'L100' da un lato e pianura su altri. Essi vengono forniti come segue: NDC 16729-078-10 bottiglie di 30. NDC 16729-078-01 bottiglie di 100. NDC 16729-078-16 bottiglie di 500. NDC 16729-078-17 bottiglie da 1000. Conservazione Conservare a 25 & deg; C (77 & deg; F); escursioni permesso di 15 & deg; C a 30 & deg; C (59 & deg; F a 86 & deg; C) [Cfr USP Controlled temperatura ambiente]. Conservare in un contenitore ermeticamente chiuso .. Fabbricati per: Accord Healthcare, Inc., 1009 Slater Road, Suite 210-B, Durham, NC 27703 Stati Uniti d'America Prodotto da: Intas Pharmaceuticals Limited, Plot No. 457, 458, Village & ndash; Matoda, Bavla Road, Ta. - Sanand, Dist.- Ahmedabad & ndash; 382 210. India. 10 7396 1 656365 Rilasciato settembre 2014 PANNELLO visualizzazione primaria 25mg / 100mg: 30 compresse 50mg / 200mg: 30 compresse
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